AM-2201 - une vue d'ensemble, Sujets ScienceDirect
Toxicité des cannabinoïdes synthétiques
Lire le chapitre complet
Des variantes de cannabinoïdes synthétiques détectés chez les conducteurs appréhendés
Lire le chapitre complet
Détection de Métabolites
Très récemment, le même groupe a publié une nouvelle étude dans laquelle ils leur méthode précédente dépensé AM-2201. JWH-122, MAM-2201, et leurs métabolites monohydroxylés dans les cheveux [65]. La méthode a également été appliquée pour étudier la distribution de cinq et de leurs métabolites SCs à base naphthoylindole-dans des échantillons de cheveux humains authentiques de cas médico-légaux et le dépôt de AM-2201 et de ses métabolites dans les cheveux de rat pigmenté et non pigmenté. Dans les échantillons réels, JWH-018, JWH-018 N-5-OH M, JWH-018 N-COOH M, JWH-073, JWH-073 N-COOH M, AM-2201. AM-2201 N-4-OH M, AM-2201 N-6-OH indole M, JWH-122, JWH-122 N-5-OH M, et MAM-2201 ont été détectés simultanément ou individuellement. La plage de concentration de médicaments parents (par exemple, AM-2201) était beaucoup plus large que celle des métabolites (par exemple, JWH-018 N-5-OH M). Parent et leurs métabolites SCs hydroxylés ont été identifiés dans les échantillons de cheveux de tous les neuf cas, pour confirmer que la détermination simultanée des deux médicaments parents et métabolites dans les cheveux est utile pour l'interprétation des résultats. En effet, cela permet d'exclure la possibilité d'une contamination passive et fournir des informations sur le parent ingéré SC [65].
Lire le chapitre complet
pharmacocinétique
Jusqu'à présent, les profils pharmacocinétiques des agonistes des récepteurs de cannabinoïdes synthétiques utilisés comme ingrédients actifs dans les produits « Spice » sont largement inconnus [43]. Cependant, il existe des preuves de la biodisponibilité orale et par inhalation provenant de cas cliniques [44]. expériences auto [45-47] et des études cliniques [31].
Dans un sondage anonyme en ligne, les utilisateurs « Spice » a rapporté que « le cannabis synthétique » avait un temps raccourci à pic effet (à moins de 5 minutes) par rapport à (6-10 minutes) « cannabis naturel », une durée plus courte (sentiment des deux tiers ' lapidé » pendant une heure après avoir fumé « cannabis synthétique » par rapport aux trois quarts ressentent les effets du « cannabis naturel » pendant deux heures ou plus) [49].
Il semble que la disponibilité des médicaments en fumant des produits « Spice » est comparable à la disponibilité THC dans un joint. Des expériences avec des appareils à fumer ont montré que flux principal et de la fumée de courant latéral à partir d'un joint constitué de 500 mg de tabac et 500 mg d'un mélange à base de plantes (178 mg / g JWH-210, 63 mg / g JWH-122 et 14,5 mg / g JWH- 018) contient approximativement des quantités égales de composés actifs (propres données non publiées). La quantité de substance récupérée à partir du courant principal et de la fumée de courant latéral constitué d'environ 50% de la substance totale présente dans l'articulation.
Bien que la plupart des agonistes des récepteurs cannabinoïdes synthétiques disponibles dans les produits « Spice » ont pas été pleinement caractérisés en ce qui concerne leur métabolisme, il existe des données pour un certain nombre de représentants qui démontrent un métabolisme oxydatif. En général, entre la phase principale I métabolites sont le mono hydroxylés, carboxylés (à la chaîne N-alkyle) et des composés desalkylated. Dans naphthoylindoles comme JWH-015 [55]. JWH-018 [56-58] et AM-2201 [59,60] également des métabolites dihydrodiol (formés après époxydation du groupement naphtyle), des cétones (oxydation de la chaîne N-alkyle) et des composés dihydroxylés aux côtés de plus métabolites mineurs ont été détectés. Dans le cas des benzoylindoles AM-694 [46] et RCS-4 [61] et le phenylacetylindole JWH-250 [62] Des observations similaires ont été faites, à l'exception de dihydrodiols, qui ne sont pas détectés.
Les substances fluorées à la borne de position N-alkyle comme AM-694 et AM-2201 subissent in vitro défluoration enzymatique / oxydation, en plus des réactions mentionnées ci-dessus [46,59,60].
Grigoriev et al. effectué des études métaboliques de AB-001, un agoniste du récepteur de cannabinoïde synthétique portant un fragment adamantoyle, et a trouvé des schémas similaires de réactions métaboliques avec monohydroxylation se produisant également à l'unité de adamantane [47].
Hutter et al. étudié des échantillons d'urine de patients avec une consommation confirmée de sept différents cannabinoïdes [63] et ont été en mesure de démontrer que monohydroxylation soit à la chaîne N-alkyle, le radical naphtoyle ou le groupement indole, ainsi que carboxylation sont les réactions métaboliques conduisant à la plus précieuse cibler des analytes dans l'urine pour la détection de la consommation de médicaments en utilisant des techniques LC-MS / MS.
Chimalakonda et al. incubée AM-2201 et JWH-018 avec différentes enzymes du cytochrome P450 et identifié CYP2C9 et CYP1A2 comme les principales isoenzymes impliquées dans les réactions métaboliques oxydatives [60]. CYP1A2 joue également un rôle important dans le métabolisme des AM-694, RCS-4 et JWH-122, mais dans ces composés également CYP2D6 (RCS-4) et CYP3A5 (JWH-122, AM-694) contribuent de manière significative (propres données non publiées) .
Lire le chapitre complet
L'abus de cannabinoïdes de synthèse (épices)
Pharmacologie et de la toxicologie des cannabinoïdes synthétiques
Ainsi que la stimulation des récepteurs CB1 plus de récepteurs CB2, les cannabinoïdes synthétiques se lient également de manière non spécifique à d'autres membranes de récepteurs, y compris les récepteurs opioïdes et benzodiazépines. Ces composés sont métabolisés par les enzymes d'oxydase à fonction mixte du cytochrome P450 hépatique, mais contrairement à THC qui est métabolisé à l'état inactif THC-COOH (métabolite majeur, mais métabolite mineur de THC, 11-OH-THC est actif), les métabolites de JWH-018, JWH -073 et AM-2201 ont une forte affinité pour les récepteurs CB1. En raison de plus grande affinité pour les récepteurs cannabinoïdes, les cannabinoïdes synthétiques sont associés à des taux plus élevés de toxicité et de l'hospitalisation par rapport aux personnes qui abusent de cannabis naturel. Les toxicités les plus fréquemment rapportés associés à cannabinoïdes synthétiques comprennent tachycardie, agitation et irritabilité, hallucinations, délire, l'hypertension, la nausée, la confusion, des étourdissements, des vertiges et des douleurs thoraciques. Aiguë lésion rénale est fortement associée à l'abus de cannabinoïdes synthétiques. Le traitement est le plus souvent des soins de soutien [31].
Métabolisme des cannabinoïdes synthétiques
Les décès associés à l'utilisation des cannabinoïdes synthétiques
Fatalités associés à l'abus de cannabinoïdes synthétiques ont été signalés. Shanks et al. rapporté trois cas de décès ont été associés à l'utilisation de cannabinoïdes synthétiques. Dans le cas où l'un, un homme de 57 ans est mort en raison de l'utilisation de JWH-018. Le sang cardiaque a montré 199 ng / ml de JWH-018 ainsi que d'autres médicaments sur ordonnance. Dans le second cas, un homme de 52 ans ans est morte qui a montré 19,6 ng / ml de JWH-018 et 68,3 ng / ml de JWH-073 dans le sang cardiaque. Dans le troisième cas, un homme de 29 ans est mort qui a montré que la présence de JWH-018 (83,3 ng / ml) dans le sang cardiaque, mais aucun autre médicament [33]. Labay et al. récemment passé en revue les cas où la mort était liée à l'utilisation des cannabinoïdes synthétiques. Les auteurs ont identifié six décès liés à l'abus de JWH-018 (niveaux de sang post-mortem: 0,11 à 0,65 ng / mL), six décès liés à l'abus de JWH-122, six décès liés à l'abus de JWH-210, chacun associé à un abus de JWH-175 et JWH-250, respectivement. De plus, deux décès liés à l'abus de décès XLR-11 et neuf associés à l'abus de AM-2201 (taux sanguin post-mortem: 0,13 à 17,0 ng / ml) ont également été signalés [34]. Patton et al. également rapporté la mort d'un homme âgé de 23 ans due à un surdosage AM-2201. Le métabolite d'AM-2201 a été détecté dans le sang post-mortem [35].
La détection des cannabinoïdes synthétiques
méthodes chromatographiques pour l'analyse des cannabinoïdes synthétiques ont été rapportés dans la littérature médicale. Dresen et al. décrit un protocole pour l'analyse de JWH-015, JWH-018, JWH-073, JWH-081, JWH-200, JWH-250, et des composés apparentés, après extraction liquide-liquide à partir de sérum et de quantification par LC-MS / MS. Les auteurs ont analysé 101 échantillons de sérum de 80 sujets fournis par les hôpitaux, les centres de désintoxication et de thérapie, centres de psychiatrie légale, et les autorités de police et ont observé que 57 spécimens ont été positifs pour au moins 1 de ces composés [39]. Dans un autre rapport, les auteurs ont utilisé LC-MS / MS pour la détection de JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-122, JWH-200, JWH-210, JWH-250, JWH-398, RCS-4 AM-2201. MAM-2201, UR-144, CP-47.497 C7 et C8-CP 47497 et de leurs métabolites dans l'urine [40].
Lire le chapitre complet
Les changements dans les structures de synthèse cannabinoïdes et cathinones Après l'introduction de la planification générique
Lire le chapitre complet
Voir le sujet complet index