- un nitrites Alkyl aperçu, Sujets ScienceDirect
NITRITE THERAPEUTICS
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méthémoglobinémie
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Volatils Alkyl Nitrites
Parmi les inhalants, les nitrites volatils constituent un groupe défini de composés apparentés ayant des caractéristiques pharmacologiques spécifiques. Ces substances comprennent le nitrite de groupe fonctionnel (-O-N O) dans leur structure. Le nitrite d'alkyle prototypique est le nitrite d'amyle, un liquide volatil utilisé cliniquement comme un vasodilatateur pour le traitement de l'angine de poitrine. D'autres membres de ce groupe sont le nitrite de butyle, qui est un composant de l'odorisation de chambre, isopropyle et le nitrite de cyclohexyle. Il y a des rapports qui ont été utilisés nitrites depuis le début des années 1960 comme stimulants sexuels. Le nitrite d'amyle peuvent être vendus dans des ampoules de verre « pop » lors de l'ouverture, d'où le nom de « poppers » est souvent utilisé pour désigner ces composés.
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Définition et classes de inhalées victimes de mauvais traitements
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conformationnels Kinetics
Pour de nombreux processus moléculaires en phase gazeuse avec des énergies d'activation de la 5-20 kcal mol -1 gamme, les constantes de vitesse à la température et dépendante de la pression peuvent être obtenues à partir de l'analyse des formes de ligne de RMN élargi en bourse. Souvent, les constantes de vitesse peuvent être obtenus avec une précision comparable à celle obtenue dans les meilleures études en phase liquide. Cette technique peut être appliquée avec succès à des gaz qui ont au moins 1 torr de pression de vapeur à des températures auxquelles échange lent ou intermédiaire peut être observée. les constantes et les paramètres cinétiques taux en phase gazeuse en fonction de la température peuvent être comparés avec les paramètres obtenus de façon similaire dans les phases condensées pour déterminer la direction et l'ampleur des effets de solvant sur ces processus. résultats en phase gazeuse fournissent également un test critique pour les calculs théoriques. La dépendance en pression des constantes de vitesse pour les processus d'échange chimique en phase gazeuse fournit des informations sur la dynamique microscopique de ces processus dans les systèmes isolés.
Les constantes de vitesse pour les processus d'échange chimiques qui se produisent dans des nitrites d'alkyle. cyclohexane, des cyclohexanes substitués, le tétrafluorure de soufre et le formamide sont la pression charge. Le mécanisme de ces initiée thermiquement, les processus en phase gazeuse unimoléculaires, rapporté par Lindemann en 1922, concerne la compétition entre la réaction et la désactivation collisionnelle de la molécule critique sous tension, A * (eqn [3]).
où ka. kd et k (E) sont les constantes de vitesse pour l'activation, la désactivation et la réaction. La constante de vitesse pour la réaction, k (E), dépend de l'énergie. La solution de ce mécanisme donne le taux de pseudounimolecular macroscopique constant, kuni (eqn [4]).
[4] k = 1 uni [A] d [A] d t = ∫ E = 0 E k (E) ⋅ k a / k d k + 1 (E) / k j [M] d E
En général [M] l'intégrale réduit à k (E) ka / kd et kuni est une constante. Au petit [M] se réduit à l'intégrale ka [M] et kuni est une fonction linéaire de la densité du gaz. Le zéro de l'énergie est prise à l'énergie au seuil. Les détails de la courbe de chute d'arrêt, à savoir le taux kuni constant en fonction de la densité du gaz, fournissent des informations sur le transfert d'énergie intramoléculaire dans la molécule critique sous tension. Si cela est ergodique et rapide sur une échelle de temps qui est court par rapport à la vitesse de réaction constante, les théories statistiques telles que la théorie RRKM peuvent être utilisées pour calculer k (E). Les conditions moléculaires qui favorisent le comportement statistique sont fortes densités d'états dans les mécanismes de couplage réactif et efficace. Les réactions des grandes molécules à hautes énergies internes peuvent généralement être modélisés de manière adéquate avec les théories statistiques. Les procédés qui peuvent être étudiés par spectroscopie de RMN en phase gazeuse se produisent à des énergies beaucoup plus faibles densités d'états où des mécanismes rares et de couplage sont inefficaces. La forme et l'emplacement des courbes chute-off expérimentales des processus d'échange chimiques fournissent un test de l'applicabilité des théories statistiques cinétiques à ces processus à faible énergie.
La figure 4 montre échange élargi en phase gazeuse spectres 1 H RMN du nitrite de n-propyle obtenu à 240,6 K en fonction des pressions de gaz du bain de CO 2. Chaque échantillon contenait 2 torr de nitrite de n-propyle. Les constantes de vitesse pour le syn - processus d'échange conformationnel contre, obtenu à partir des simulations spectrales, la gamme de 315 s -1 à 720 torr à 112 s -1 à 11,8 Torr. La dépendance de la pression de ces constantes de vitesse a été comparée aux prévisions en utilisant la théorie RRKM. L'accord obtenu a indiqué que la redistribution vibrationnelle en nitrite de n-propyle est statistique ou à peu près à l'énergie moyenne requise pour le syn - procédé d'interconversion anti- conformationnel, qui est ~ 12 kcal mol -1. La courbe de chute-off observée dépend du gaz caloporteur dans l'efficacité de collision et l'étude par rapport à l'activation du processus de conformation peuvent être obtenus à partir d'études qui varient le gaz de bain. Les petites nitrites, SF 4 et formamide ont des densités d'état inférieures et ont fait l'objet d'une analyse détaillée.
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conformationnels Kinetics
Pour de nombreux processus moléculaires en phase gazeuse avec des énergies d'activation de la 5-20 kcal mol -1 gamme, les constantes de vitesse à la température et dépendante de la pression peuvent être obtenues à partir de l'analyse des formes de ligne de RMN élargi en bourse. Souvent, les constantes de vitesse peuvent être obtenus avec une précision comparable à celle obtenue dans les meilleures études en phase liquide. Cette technique peut être appliquée avec succès à des gaz qui ont au moins 1 torr de pression de vapeur à des températures auxquelles échange lent ou intermédiaire peut être observée. les constantes et les paramètres cinétiques taux en phase gazeuse en fonction de la température peuvent être comparés avec les paramètres obtenus de façon similaire dans les phases condensées pour déterminer la direction et l'ampleur des effets de solvant sur ces processus. résultats en phase gazeuse fournissent également un test critique pour les calculs théoriques. La dépendance en pression des constantes de vitesse pour les processus d'échange chimique en phase gazeuse fournit des informations sur la dynamique microscopique de ces processus dans les systèmes isolés.
Les constantes de vitesse pour les processus d'échange chimiques qui se produisent dans des nitrites d'alkyle. cyclohexane, des cyclohexanes substitués, le tétrafluorure de soufre et le formamide sont la pression charge. Le mécanisme de ces initiée thermiquement, les processus en phase gazeuse unimoléculaires, rapporté par Lindemann en 1922, concerne la compétition entre la réaction et la désactivation collisionnelle de la molécule critique sous tension, A * (eqn [3]).
où ka. kd et k (E) sont les constantes de vitesse pour l'activation, la désactivation et la réaction. La constante de vitesse pour la réaction, k (E), dépend de l'énergie. La solution de ce mécanisme donne le taux de pseudounimolecular macroscopique constant, kuni (eqn [4]).
[4] k = 1 uni [A] d [A] d t = ∫ E = 0 E k (E) ⋅ k a / k d k + 1 (E) / k j [M] d E
En général [M] l'intégrale réduit à k (E) ka / kd et kuni est une constante. Au petit [M] se réduit à l'intégrale ka [M] et kuni est une fonction linéaire de la densité du gaz. Le zéro de l'énergie est prise à l'énergie au seuil. Les détails de la courbe de chute d'arrêt, à savoir le taux kuni constant en fonction de la densité du gaz, fournissent des informations sur le transfert d'énergie intramoléculaire dans la molécule critique sous tension. Si cela est ergodique et rapide sur une échelle de temps qui est court par rapport à la vitesse de réaction constante, les théories statistiques telles que la théorie RRKM peuvent être utilisées pour calculer k (E). Les conditions moléculaires qui favorisent le comportement statistique sont fortes densités d'états dans les mécanismes de couplage réactif et efficace. Les réactions des grandes molécules à hautes énergies internes peuvent généralement être modélisés de manière adéquate avec les théories statistiques. Les procédés qui peuvent être étudiés par spectroscopie de RMN en phase gazeuse se produisent à des énergies beaucoup plus faibles densités d'états où des mécanismes rares et de couplage sont inefficaces. La forme et l'emplacement des courbes chute-off expérimentales des processus d'échange chimiques fournissent un test de l'applicabilité des théories statistiques cinétiques à ces processus à faible énergie.
La figure 4 montre échange élargi en phase gazeuse spectres 1 H RMN du nitrite de n-propyle obtenu à 240,6 K en fonction des pressions de gaz du bain de CO 2. Chaque échantillon contenait 2 torr de nitrite de n-propyle. Les constantes de vitesse pour le syn - processus d'échange conformationnel contre, obtenu à partir des simulations spectrales, la gamme de 315 s -1 à 720 torr à 112 s -1 à 11,8 Torr. La dépendance de la pression de ces constantes de vitesse a été comparée aux prévisions en utilisant la théorie RRKM. L'accord obtenu a indiqué que la redistribution vibrationnelle en nitrite de n-propyle est statistique ou à peu près à l'énergie moyenne requise pour le syn - procédé d'interconversion anti- conformationnel, qui est ~ 12 kcal mol -1. La courbe de chute-off observée dépend du gaz caloporteur dans l'efficacité de collision et l'étude par rapport à l'activation du processus de conformation peuvent être obtenus à partir d'études qui varient le gaz de bain. Les petites nitrites, SF 4 et formamide ont des densités d'état inférieures et ont fait l'objet d'une analyse détaillée.
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Abus de substances volatiles inhalée
abus de substances volatiles récréative est très répandue et semble augmenter, en particulier dans les pays en développement et chez les enfants. 94 La plupart des substances doivent obtenir un avis juridique et facile, comme dissolvant de vernis à ongles, colle, peinture, cirage à chaussures, les combustibles, l'oxyde d'azote, et des produits de nettoyage divers. inhalées médicinales sont également utilisés tels que nitrites volatils normalement utilisés pour le traitement de l'angine de poitrine, communément appelés « poppers ». La morbidité et la mortalité associée à ce groupe diversifié de substances est alarmante, et de nombreux cas de mort subite des jeunes gens en bonne santé ont été signalé.
15.7.1 Pharmacologie
agents volatils sont diverses et interagissent avec le corps de différentes façons. Ils sont rapidement absorbés par les poumons et exercent leurs effets neuropharmacologie par des voies dopaminergiques, glutaminergique, GABAergiques et sérotoninergiques et ont un effet sur les membranes cellulaires et des canaux ioniques. 94 Certaines molécules sont structurellement similaires à des agents anesthésiques volatils et produisent des degrés similaires de dépression cardiaque et respiratoire. 95 Le métabolisme est également rapide et essentiellement à travers le système du cytochrome P450 du foie.
15.7.2 Effets indésirables
Peu de données existent sur les effets des agents volatils récréationnellement abusés. La principale cause de mortalité est le « syndrome de la mort subite après inhalation volontaire. » Ceci est mal compris, mais il est possible que le mécanisme de la mort implique inhalées sensibilisateurs du myocarde à l'adrénaline. 96 Même des quantités normales d'adrénaline produite comme une réponse physiologique au stress peuvent alors induire une arythmie maligne.
Les substances volatiles stabilisent effectivement les membranes des cellules myocardiques à la dépolarisation, en inhibant la conduction de l'influx électrique. La mort résulte souvent rapidement après inhalation, mais peut être retardée par heures que les substances volatiles ont tendance à se dissiper lentement des membranes riches en lipides. 96 La théorie est soutenue par la fibrillation ventriculaire documentée après inhalation de solvants, les rapports de mort subite lors de la stimulation sympathique (par exemple la course ou des rapports sexuels) et troubles du rythme ventriculaire observés dans les études animales après l'administration d'adrénaline après inhalation d'hydrocarbures volatils. 97 Le toluène peut inhiber les canaux sodiques de myocytes. 98 Hexane, un hydrocarbure, a démontré une cardiotoxicité chez le rat, l'abaissement du seuil de fibrillation ventriculaire et de réduire les niveaux de magnésium et de potassium du myocarde. 99
Certains changements ECG ont été notées, avec l'abus de toluène chez les enfants de plus en plus vague P, QRS et la durée QT avec dispersion QT, sur les contrôles. 100 échocardiographie a également révélé une augmentation du diamètre du ventricule gauche, l'oreillette gauche, aorte ascendante, et les artères coronaires chez les enfants abusant du toluène par rapport aux sujets normaux. 101 Bien que rare, complications (par exemple la cardiomyopathie dilatée, la myocardite, l'infarctus du myocarde et) ont été rapportés avec du toluène. 102103
bradycardie fatale peut aussi résulter, normalement d'un effet direct sur le système de conduction cardiaque. nœud sino-auriculaire automaticité est réduite et un bloc auriculo-ventriculaire peut être induite. 104 Moins souvent, bradycardie peut résulter de la stimulation vagale profonde, en particulier lorsque les agents sont pulvérisés directement dans la bouche. 53
Plus de la moitié des décès dus à l'abus de substances volatiles sont dues au syndrome de la mort subite après inhalation volontaire. 94 Parmi les nombreuses complications non cardiovasculaires, anoxie est une autre cause principale de la mort. Cela peut être causé par l'aspiration de vomissures, dépression respiratoire, œdème laryngé ou asphyxie. Certains utilisateurs enveloppent un sac en plastique autour de la tête pour assurer échappement atmosphérique minimale de la substance. Lorsque l'effet neuropsychiatrique du médicament provoque altération de la conscience, cela peut entraîner une issue fatale.
15.7.3 Traitement
En cas d'œdème pulmonaire se produit, il est peu probable d'être d'origine cardiaque et doivent être traités avec une assistance respiratoire, tels que la pression positive continue des voies aériennes ou une ventilation mécanique, parce que cela ressemble à du syndrome respiratoire aigu de détresse.
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