Qualité de 2% Compounded formulations de chlorhydrate de diltiazem topiques pour la fissure anale

Monil Shah, Laura Sandler, Ventrus Biosciences, Inc. New York, NY 10013, États-Unis

Vishwas Rai, Charu Sharma, Lakshmi Raghavan, DermPathe Pharmaceuticals, Branchburg, NJ 08876, États-Unis

Contributions Auteur: Shah M, Sandler L, Rai V, Sharma C et Raghavan L ont contribué à la conception, la conception, l'acquisition de données, l'analyse et l'interprétation des données, la rédaction du manuscrit, la révision critique de son contenu intellectuel, et l'approbation finale du version à publier.

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Objectif: évaluer la qualité des formulations topiques 2% diltiazem extemporanément par les pharmacies de détail offrant ouvertement les services de compoundage médicaments.

Résultats: Sur les 36 ordonnances remplies, 30 ont été emballés dans des bocaux et 6 ont été emballés sous forme de tubes. Les prescriptions sont spécifiquement pour les formulations de crème, mais 6 des 12 pharmacies aggravées 2% diltiazem sous forme de pommade; pour une autre pharmacie, qui avait un étiquetage insuffisant, la forme posologique était inconnue. La norme pharmacopée des États-Unis (USP) pour la puissance est de 90% -115% de la créance d'étiquettes. Parmi les 36 préparations, 5 (13,89%) étaient suprapotent et 13 (36,11%) ont été subpotent. Les prescriptions de suprapotent variaient en puissance de 117,2% à 128,5% du libellé d'étiquette, et les prescriptions subpotent varient en puissance de 34,8% à 89,8% du libellé d'étiquette. Quatorze (38,9%) des préparations manquait d'uniformité de contenu selon la norme USP de 90% -110% de la puissance et # X0003c; 6% d'écart type relatif. Sur les 30 formulations conditionnées dans des bocaux, 12 (40%) manquaient de l'uniformité du contenu, tandis que les 6 formulations conditionnées dans des tubes, 2 (33,3%) manquaient de l'uniformité du contenu. Neuf des 12 pharmacies (75%) n'a pas les spécifications de puissance ou d'uniformité de contenu USP pour au moins une des trois prescription remplit. Pour 5 des 12 pharmacies (41,7%), la puissance moyenne dans les trois remplissages ordonnance était # X0003c; 90% du libellé d'étiquette.

CONCLUSION: Les patients prescrits 2% diltiazem topique pour le traitement de la fissure anale reçoivent fréquemment des formulations qui sont mal étiquetés Compounded par rapport à la puissance et l'uniformité de la teneur en manque.

Mots-clés: fissure anale, compoundage de pharmacie, diltiazem topique, la puissance de la formulation, l'uniformité du contenu

Conseil de base: L'utilisation de chlorhydrate de diltiazem topique 2% pour le traitement des fissures anales est prise en charge par plusieurs essais cliniques et il est recommandé dans les paramètres de pratique publiés. En l'absence de formulation de diltiazem fabrication commerciale topique à 2% a encore été approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la fissure anale, les prescriptions pour les médicaments doivent être extemporanément par les pharmacies de détail. En utilisant l'analyse de chromatographie liquide à haute performance de formulations topiques 2% diltiazem aggravée par un échantillon de pharmacies, nous avons trouvé une tendance notable vers le manque d'uniformité du contenu et de fausses marques de puissance, ce qui suggère que de nombreux patients pourraient ne pas recevoir le soulagement anticipé de la douleur anale-fissure .

INTRODUCTION

Aucune formulation de fabrication commerciale de diltiazem topique à 2% a été approuvé par la Food and Drug Administration américaine (FDA) pour le traitement de la fissure anale. Par conséquent, les chirurgiens du côlon et du rectum, gastroentérologues, et d'autres médecins qui veulent suivre les paramètres de ASCRS de pratique et prescrire un bloqueur des canaux calciques topique pour le traitement de la fissure anale doivent prescrire des médicaments pour un produit qui sera extemporanément par les pharmacies de détail. Indications pour compoundage 2% diltiazem comme une formulation topique sont facilement disponibles dans la littérature publiée. Par exemple, le propylene glycol, l'hydroxyéthylcellulose et l'eau purifiée chauffée sont mélangés avec le diltiazem et la formulation résultante est conditionnée dans un récipient étanche et résistant à la lumière, généralement un tube ou un récipient [11]. Quelques pharmacies qui se spécialisent dans les services compoundage annoncent la disponibilité d'actualité 2% diltiazem composé sur Internet. Cependant, de nombreuses pharmacies de détail non spécialisés remplissent également des prescriptions en mélangeant le produit.

Examiner la qualité des formulations topiques de 2 composées% diltiazem, nous avons entrepris une analyse chromatographie liquide à haute performance (HPLC) des préparations recueillies auprès des pharmacies de détail dans une région métropolitaine.

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

La source de données

Un a demandé professionnel de la santé à rédiger des ordonnances pour 2% crème diltiazem extemporanément pour la réalisation par les pharmacies de détail dans la grande région métropolitaine de New York. Les critères de sélection, destinés à localiser les pharmacies de détail qui pourraient avoir des pharmaciens expérimentés sur le personnel ayant des compétences à composition, notamment stipuler que les pharmacies soient indépendantes, et non pas des parties de chaînes de pharmacies de détail, et qu'ils offrent ouvertement des services de compoundage médicaments au moyen de ligne ou autre publicité. Un total de 12 pharmacies admissibles ont été sélectionnés à partir de différentes parties de la région métropolitaine.

analyses statistiques

Trente-six ordonnances pour 2% diltiazem topique composé ont été écrits, remplis et expédiés à DermPathe pour l'analyse. Parmi ces préparations, 30 ont été emballés dans des bocaux et 6 ont été conditionnés sous forme de tubes (seulement 2 des 12 pharmacies de détail utilisés tubes pour l'emballage). L'une des 12 pharmacies de détail a échoué à étiqueter chacun des 3 ordonnances remplies d'actualité 2% diltiazem avec le nom du médicament; l'étiquette sur chacune des 3 formulations de cette pharmacie simplement lire # X0201c;. Composé # x0201d;

Les prescriptions étaient spécifiquement pour les formulations de crème. Cinq des 12 pharmacies 2% diltiazem aggravée sous forme de crème, en utilisant Lipoderm, mais 6 des 12 pharmacies 2% diltiazem aggravée comme une pommade, en utilisant la vaseline. Pour 1 pharmacie, le même qui avait l'étiquetage insuffisant, la forme posologique était inconnue.

Les préparations ont été analysées par DermPathe à 10 d de réception. Avant d'être analysés, les produits ont été stockés à température ambiante. Dans le mode publiées pour la préparation topique 2% diltiazem, la durée de conservation de la préparation est donnée à titre 30 d lors d'un stockage à la température ambiante [11]. Au moment de l'analyse CLHP, il n'y avait pas de signes visibles de dégradation du produit dans l'une quelconque des bocaux ou des tubes.

Résultats Potence

Sur les 36 ordonnances, 18 (50,0%) ont été mal étiquetés pour la puissance selon la norme USP. Cinq (13,9%) des prescriptions étaient suprapotent (qui est, l'activité de la drogue mesurée a été # X0003e; 115% du libellé d'étiquette) (Figure # X200B; (Figure 1). 1 ). Les prescriptions de suprapotent ont varié en puissance de 117,2% à 128,5% de la créance d'étiquettes. Aucune pharmacie de détail a produit plus de 1 formulation suprapotent. Treize (36,1%) des prescriptions ont été subpotent (qui est, l'activité de la drogue mesurée était # X0003c; 90% du libellé d'étiquette) (Figure # X200B; (Figure 1). 1 ). Les prescriptions subpotent ont varié en puissance de 34,8% à 89,8% de la créance d'étiquettes. Seulement 3 des 12 pharmacies chacune des aggravées 3 ordonnances qu'ils ont rempli sans puissance falsifications. Pour 3 des 12 pharmacies, tous les trois des ordonnances remplies ont été subpotent.

la puissance moyenne de la teneur en diltiazem dans chacun des 3 échantillons de chacune des 12 différentes pharmacies (moyenne # X000b1; DAKOTA DU SUD).

Résultats de l'uniformité du contenu

Des 36 préparations, 14 (38,9%) manquait d'uniformité de contenu conformément à l'exigence USP d'activité de 90% à 110% et # X0003c; 6% écart-type relatif [12]. Table # X200B; Tableau 1 1 montre les variations de Potence aux différents emplacements des échantillons de ces 14 préparations. Sur les 30 formulations conditionnées dans des bocaux, 12 (40%) manquait d'uniformité du contenu; des 6 formulations conditionnées dans des tubes, 2 (33,3%) manquaient de l'uniformité du contenu. Dans certains des pots la puissance varie de plus de 100%. Dans le lot 4, à condition qu'un bocal, la puissance au centre supérieur du pot était de 99,8%, tandis que la puissance au centre du fond du pot était 231,7%. Dans le lot 14, a également fourni comme un pot, la puissance au centre supérieur du pot a été de 72,4%, tandis que la puissance au fond du pot était 220,8%. Batch 32, à condition qu'un tube, était subpotent globale et également manqué l'uniformité du contenu: à gauche du milieu du tube, l'activité était de 16,8%; en bas à gauche du tube, l'activité était de 42,0%.

Potence à des emplacements prédéterminés de préparations composées de diltiazem topique à 2% qui manquent d'uniformité de contenu

la performance de pharmacie

Neuf des 12 pharmacies a échoué spécifications de puissance ou d'uniformité de contenu USP pendant au moins 1 de leurs 3 prescriptions. Trois des 12 pharmacies ou USP a échoué Potence spécifications d'uniformité de contenu pour tous les trois de leurs prescriptions. Lorsque les puissances des 3 prescriptions séparées dans le temps ont été moyennées ensemble pour chacun des 12 pharmacies, la puissance moyenne était # X0003c; 90% du libellé d'étiquette pour 5 des 12 pharmacies (Tableau # X200B; (Tableau 2 2).

la puissance moyenne en pourcentage du libellé d'étiquette pour 3 topique prescriptions de 2% diltiazem composé rempli par 12 pharmacies

DISCUSSION

Dans cette analyse HPLC de 36 préparations de 2% diltiazem topique composé de 12 pharmacies de détail, la moitié des préparations ne répondait pas aux spécifications USP pour la puissance et près de 40% des préparations ne répondait pas aux spécifications USP pour l'uniformité du contenu. Sur les 12 pharmacies de détail, seulement trois ont pu remplir trois des prescriptions séparées dans le temps conformes aux spécifications de l'USP.

Lorsque composé de préparations topiques chute de 2% de diltiazem spécifications USP pour l'extérieur puissance, ils sont plus susceptibles d'être subpotent (36,1% des prescriptions) que suprapotent (13,9% des prescriptions). Avec plus d'un tiers des prescriptions du composé 2% diltiazem étant subpotent, ces prescriptions peuvent ne pas soulager systématiquement la douleur de la fissure anale, dans la mesure ou à la vitesse établie par des essais cliniques de topique à 2% diltiazem [1, 4, 14 -16] . Dans un de ces essais, Carapeti et al [1] ont comparé des concentrations différentes de gel de diltiazem (0,1%, 0,5%, 1%, 2%, 5% et 10% en poids par volume) et a trouvé un effet dépendant de la dose sur maximale au repos la pression du sphincter anal (MRP), l'effet maximal (réduction de 28% par rapport à un prétraitement, P # X0003c; 0,0001) obtenue avec la formulation à 2%. Le MRP n'a pas été réduit le plus efficacement à la concentration de 1%, tandis que des concentrations supérieures à 2% n'a produit aucun effet supplémentaire.

Azarnoff et al [12] a réalisé une analyse par HPLC similaire de formulations composées de pommade à 0,3% de nitroglycérine pour la fissure anale. Les enquêteurs ont acquis 24 ordonnances Compounded remplies de 24 pharmacies de détail dans différentes régions géographiques. Ils ont constaté que 7 (29,2%) des 24 formulations ont été composées subpotent et 1 (4,8%) était suprapotent. En outre, 5 (20,8%) des 24 échantillons manquait d'uniformité du contenu. Par comparaison, dans la présente étude, dans laquelle 36 préparations composées ont été acquises à partir de 12 différentes pharmacies, 13 (36,11%) des préparations ont été subpotent, 5 (13,9%) étaient suprapotent, et 14 (38,9%) manquaient de l'uniformité du contenu. La performance analytique relativement moins de formulations 2% diltiazem topiques dans l'étude aggravée actuelle pourrait être un artefact de conception de l'étude. Une autre explication pourrait être qu'il est plus difficile de préparer des formulations de diltiazem composées plutôt que des formulations de nitroglycérine composées selon les normes USP, même si on ne sait pas pourquoi cela pourrait être le cas.

En conclusion, cette étude montre que lorsque les patients sont prescrits 2% crème diltiazem topique pour le traitement de la fissure anale dans une région métropolitaine, ils reçoivent composées formulations de pharmacies de détail qui sont mal étiquetés en ce qui concerne la puissance d'environ 50% du temps et que le manque uniformité de la teneur d'environ 40% du temps. En raison d'environ un tiers des préparations composées ont été subpotent, les patients traités avec des formulations topiques de 2 composées% diltiazem pourraient ne pas recevoir le soulagement anticipé de la douleur associée à la fissure anale.

Contexte

L'utilisation de chlorhydrate de diltiazem topique 2% pour le traitement des fissures anales est prise en charge par plusieurs essais cliniques et il est recommandé dans les paramètres de la pratique de la société médicale publiée. Dans les pays où aucune formulation de fabrication commerciale de 2% topique diltiazem est disponible, les prescriptions pour les médicaments doivent être extemporanément par les pharmacies de détail. Jusqu'à présent, la qualité de ces formulations de diltiazem composées n'a pas été évalué.

frontières de la recherche

L'analyse par chromatographie liquide à haute performance a été réalisée avec 36 préparations de composé 2% diltiazem d'actualité qui ont été recueillies à partir de 12 différentes pharmacies de détail indépendantes dans une grande région métropolitaine.

Ceci est la première étude à montrer que lorsque les patients sont prescrits 2% crème diltiazem topique pour le traitement de la fissure anale, ils reçoivent composées formulations de pharmacies de détail qui sont mal étiquetés en ce qui concerne la puissance d'environ 50% du temps et que l'uniformité de la teneur en manque environ 40 % du temps. Parce que plus d'un tiers des préparations composées ont été subpotent, les patients traités avec des formulations topiques de 2 composées% diltiazem pourraient ne pas recevoir le soulagement anticipé de la douleur anale-fissure.

Applications

En démontrant qu'un échantillon de pharmacies de détail composé d'un grand pourcentage de formulations inférieures aux normes de diltiazem topique à 2%, l'étude souligne que ce médicament, recommandé pour les paramètres de la pratique de la société médicale, doit être produit selon les bonnes règles de pratiques de fabrication pour assurer son identité, la quantité, la puissance et la pureté.

Examen par les pairs

Pris en charge par Ventrus Biosciences, Inc. New York, NY, États-Unis

P- Kim YJ examinateurs, Madalinski M S Editor Zhai HH A E L Editor éditeur Zhang DN

Les références

8. Gough MJ, Lewis A. Le traitement conservateur de la fissure en ano. Br J Surg. 1983; 70: 175-176. [PubMed]

9. Shub HA, Salvati EP, Rubin RJ. Le traitement conservateur de la fissure anale: une étude non sélectionnée, rétrospective et continue. Dis Colon Rectum. 1978; 21: 582-583. [PubMed]

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