Foire aux questions d'eau à des fins pharmaceutiques et analytiques
Pourquoi y at-il pas d'exigences microbiennes incluses dans les monographies de l'eau et de l'eau purifiée pour injection?
En raison des diverses utilisations de ces eaux, les exigences microbiennes ne sont pas inclus dans ces monographies car cela alourdirait inutilement certains utilisateurs ayant dénué de sens et / ou sans conséquence ou les exigences inappropriées, par exemple l'eau utilisée pour de nombreuses analyses de laboratoire. directives microbiennes sont fournis dans le cadre du chapitre d'information de l'eau à des fins pharmaceutiques <1231> où il est dit que l'utilisateur doit établir en interne les spécifications ou d'adéquation à des niveaux microbiens utilisation au-dessus duquel l'eau est impropre à l'utilisation.
Quel est l'objectif d'alerte microbienne et niveaux d'action pour l'eau purifiée et eau pour injection?
Les niveaux d'alerte et d'action sont des termes de contrôle de processus et doivent être établis à des niveaux indicatifs du système d'eau de tendance à l'extérieur de sa plage de régulation microbienne normale. Ces niveaux devraient être établis à des niveaux ne dépassant pas, et de préférence inférieurs à ceux énumérés dans l'eau à des fins pharmaceutiques <1231> sur la base des tendances de performance microbienne normale dans votre système d'eau. L'objectif des niveaux d'alerte et d'action est de déclencher supplémentaires, non-routine, plutôt que des mesures de contrôle microbien de routine. Ces mesures de contrôle supplémentaires devraient empêcher les niveaux inacceptables et types de micro-organismes d'être présents dans l'eau, sur la base de l'utilisation de l'eau.
Pour les tests hors ligne des échantillons d'eau pour l'eau Conductivity <645> et le carbone organique total <643>. combien de temps puis-je conserver des échantillons avant le test?
Pour les tests hors ligne des échantillons d'eau pour l'eau Chapitres généraux Conductivity <645> et le carbone organique total <643>. comment dois-je conserver les échantillons?
Pour les analyses de laboratoire, les échantillons doivent être conservés dans des contenants qui n'ont pas d'impact négatif sur les résultats des tests. Ceci pour éviter les faux positifs et les enquêtes inutiles. Par exemple, le stockage de l'eau dans un récipient en verre pendant quelques heures est généralement bonne, mais le stockage pour une période plus longue se traduira par une légère augmentation de la conductivité de l'échantillon. Cela est dû à la lixiviation du silicate de sodium du verre, augmentant le pH et la conductivité de l'eau, et menace d'échouer eau Conductivity <645>. En général, des récipients en plastique propres sont un meilleur choix pour le stockage à long terme d'échantillons pour conductivité de l'eau <645> essai. Pour le carbone organique total <643>. il y a une raison similaire - de nombreux types de plastiques non-perte ou de verre suffisent. En général, le stockage à température ambiante ou réfrigérées est le mieux pour ces tests chimiques, tandis que le stockage réfrigéré est conseillé pour les échantillons utilisés dans l'analyse microbienne. Propreté de tout récipient est le plus critique. En raison de la très grande pureté de ces eaux, les empreintes digitales, les savons et autres résidus doivent être évités. Les faux positifs peuvent en résulter.
Puis-je faire l'eau Conductivity <645> et le carbone organique total <643> test en ligne?
Quelle est la limite de carbone organique total (COT) pour l'eau et l'eau purifiée pour injection?
Il y a une « réponse limite cible » de 500 pg de carbone / L. La véritable limite est la réponse du système de mesure du TOC à 500 pg de carbone / L (préparé à partir de saccharose) solution, Rs, corrigée de la réponse au réactif de l'eau, Rw. Cette limite est égale à Rs - Rw. Le nombre réel varie en fonction de votre solution standard de référence, votre équipement, le carbone de fond, etc. USP normes de référence sont nécessaires pour utiliser.
À quelle fréquence dois-je effectuer le test d'adéquation du système au total Chapitre général du carbone organique <643> ?
Combien de temps puis-je conserver et des solutions standard de référence de réutilisation préparé pour le carbone organique total <643> test de conformité du système?
Quelle est la principale raison de plus KCI dans l'eau Conductivity <645> essai pour la mesure du pH?
À l'étape 3, un électrolyte neutre (KCl) est ajouté pour augmenter la force ionique et de mesurer avec précision le pH de la solution. Si la force ionique de la solution ne soit pas augmentée, la mesure du pH sera très instable et imprécis. Alors KCI est ajouté pour effectuer une mesure de pH valide comme une partie de l'eau Conductivity <645> - test Stade 3. L'augmentation de la force ionique est nécessaire pour qu'il y ait un gradient de concentration minimale à travers l'électrode de pH membrane / jonction. Un grand résultat de gradient de concentration dans un manque d'équilibre et la réponse du pH instable.
Puis-je commencer à l'étape 2 pour l'eau Conductivity <645>. ou dois-je commencer à l'étape 1?
Il n'y a pas besoin d'effectuer les étapes 1 et 2 pour. Vous pouvez aller directement à l'étape 2 si les tests hors ligne dans préféré - vous n'avez pas à l'échec stade 1 premier.
L'exigence de la cellule de conductivité constante de ± 2% de la valeur nominale?
La précision constante de cellule doit être de ± 2% de la valeur certifiée, et non la valeur nominale.
Qu'est-ce qu'un « récipient approprié » pour la détermination hors ligne de la conductivité?
En général, tout matériel qui n'a pas d'impact de la conductivité d'une façon appréciable convient. De nombreux contenants en plastique, y compris PTFE, HDPE, LDPE et certains polycarbonates sont appropriés. Les récipients en verre pour les tests immédiats sont appropriés. Quelle que soit la matière, ils doivent être propres et exempts de tout réactif de nettoyage tels que des savons. Les savons sont très conductrices.
Il n'y a pas de tests pour le pH, les nitrates ou les métaux lourds? Est-ce correct?
Si vous avez de bonnes pratiques d'utilisation de l'eau telles que le nombre de germes d'un port d'échantillon est essentiellement la même que celle à un POU quand délivré par la pratique de l'utilisation de la fabrication, le risque de l'microbienne du port de chiffres de l'échantillon reflète faussement la qualité de l'eau fournie est faible.
En général, la libération de l'eau pour une utilisation doit être basée sur un échantillon de POU reflétant les pratiques d'utilisation de l'eau de fabrication et non sur les données du port d'échantillon.
Est-ce la sortie du système de distribution d'eau, parfois appelé un point de sortie d'utilisation, considéré comme le point d'utilisation?
No. La destination de cette eau où il sera utilisé pour la formulation de produits ou de nettoyage ou d'où il pénètre dans un processus de fabrication est le vrai point d'utilisation. La qualité de l'eau au point d'utilisation réelle, telle qu'elle est fournie par la fabrication (ou par un procédé d'échantillonnage identique au procédé de distribution d'eau de fabrication) doit être connue à tous les points d'utilisation à recevoir l'eau du système. La qualité de l'eau au véritable point d'utilisation est où l'eau doit être « apte à l'emploi », à savoir passer votre cahier des charges d'eau.
Si je n'ai pas une spécification microbienne de l'eau, mais seulement une action d'alerte et de niveau, est-il un niveau microbien considéré comme impropre à l'usage?
Oui. Niveaux d'action dans USP <1231> (100 cfu / ml pour l'eau et 10cfu purifiée / 100 ml pour l'eau pour injection) sont généralement considérés comme représentant un niveau au-dessus duquel l'eau est impropre à l'usage. Voilà pourquoi une enquête OOS doit être entreprise si les niveaux d'action sont dépassées.
Quels sont les problèmes les plus courants rencontrés dans les systèmes de production WFI produits selon les BPF. Que devons-nous chercher?
D'autres problèmes communs avec les systèmes WFI froids sont mortes jambes, parfois temporaires qui sont créés par des connexions ouvertes difficiles canalisée vers des équipements qui ne sont pas en cours d'utilisation et non abreuvoirs. L'eau chaude pendant aseptisation ne se mélange pas bien avec l'eau piégée dans cette jambe morte, de sorte que le bras mort ne se désinfecté. S'il y avait une contamination qui est entré dans la jambe de côté lors de l'utilisation précédente, il se développera sans relâche dans la jambe morte hygiénisées et contaminent l'eau continuellement en boucle.
Un autre problème commun est terrassant le processus de purification de distillation avec un niveau d'endotoxines élevé dans l'eau va à l'encore (100+ EU / mL). Cela peut se produire avec un mauvais entretien de l'unité de prétraitement ops tels que des lits de carbone, et aussi quand coïncide avec des niveaux élevés d'endotoxines dans l'eau de la ville quand ils basculent au chlore directement à partir de chloramine pour une partie d'une année.
Il ne serait pas surprenant si on permettait biofilm substantielle d'être présent de sanitants chimiques rarement utilisés. Toutefois, si l'eau chaude est utilisée pour la désinfection, il dénature les enzymes nucléase, de sorte que ce phénomène pourrait ne pas se produire avec les systèmes aseptisée d'eau chaude.
Dans la nouvelle USP 1231 la température recommandée dans désinfectante chaude a changé. La recommandation précédente d'au moins 80 ° C a été abaissée à 65-80 ° C. Maintenant, des températures bien supérieures à 80 ° C sont explicitement jugée inopportune. Est-ce correct?
Oui. Une température de 80 ° C est très « pardonner » des endroits les plus froids qui peuvent encore être assainis même avec une perte de température 10-15˚C comme il pénètre dans le système par convection et conduction, il est donc très efficace. des températures plus basses (jusqu'à 65 ° C) peuvent également être utilisés mais il est « implacable » d'emplacements encore plus froids tels que les vannes de sortie hors de la boucle principale. Donc, il faut vider de tels endroits les plus froids de cette eau chaude légèrement plus froide afin d'assurer que toutes les surfaces de désinfection atteignent des températures supérieures à 60 ° C. A moins que les systèmes sont spécialement conçus pour cela, des températures plus élevées que 80 ° C peuvent influer sur la longévité des matériaux du système (par exemple des joints et membranes). Une température de 80 ° C est assez chaude pour tuer les la plupart des organismes biofilm résistant à la chaleur qui colonisent un système d'eau (valeur D d'environ 5 millisecondes).
Si l'échantillonnage est pour le CQ « libération » de l'eau pour la fabrication, puis la sortie utilisée par la fabrication doit être échantillonné de la même façon que il est utilisé par la fabrication - même aseptisation de sortie (le cas échéant), même tuyau de fabrication (pas quelle que soit la grungy ou mal entretenu), même pré-rinçage (le cas échéant), même tout. Le but des données de l'échantillon est de reproduire la même qualité de l'eau que la fabrication utilise, donc vous devez dupliquer dans la collecte d'échantillons comment l'eau est puisée dans le système pour une utilisation. Ces procédures d'utilisation de l'eau peuvent considérablement contaminer l'eau vierge dans un système d'eau quand il sort, de sorte que l'eau « méchant » est livré à une opération de fabrication. Si vous l'échantillon de l'eau différemment (mieux) que est utilisé par la fabrication, vous obtiendrez plus bas (mieux) micro compte qui ne sont pas représentatifs de la qualité de l'eau qui est utilisé réellement. L'échantillonnage comme la fabrication utilisation de l'eau pour la libération QC est requis par la FDA pour être identiques. Dans le cas contraire, cela pourrait vous gagner une observation ou pire FDA483.
Si l'eau est en cours d'échantillonnage pour le contrôle des processus (PC) dans le but de la surveillance du système d'eau et le contrôle microbien systémique, il pourrait être fait par les ports d'échantillonnage qui ne sont pas utilisés par la fabrication. Puisque nous savons que les points de vente eux-mêmes peuvent contribuer à la charge biologique de l'eau recueillie, les efforts extrêmes peuvent être utilisés pour assurer que la sortie ne contribue pas à la teneur microbienne de l'eau à sa sortie du système (à l'aide aseptisation de sortie extrême, très vigoureuse et le rinçage complet, tuyaux stériles, etc.). Pour PC, vous êtes intéressé par la qualité de l'eau dans le système derrière la vanne et ne veulent pas la contamination dans un port d'échantillonnage pour biaiser l'interprétation des données.
Cependant, l'eau recueillie à partir des ports d'échantillonnage (plutôt que la fabrication de points d'utilisation) ne peuvent généralement pas être utilisé pour la version finale (QC) de l'eau, car il ne sont pas collectées de la manière qu'il est effectivement utilisé. La fabrication n'utilise généralement pas l'eau puisée dans les ports d'échantillonnage.
Si les désinfectants chimiques autres que l'ozone sont utilisées (ce serait très atypique pour un système de WFI ou un système d'eau purifiée contrôlée endotoxine), le désinfectant pour les mains devrait être rincé, qui rincer également une endotoxine libérée.